Foliumzuur en homocysteïne - welke dosering moet ik nemen?
Foliumzuur is een belangrijke factor voor het efficiënte metabolisme van homocysteïne. Het zorgt ervoor dat homocysteïne voortdurend wordt gerecycled en niet ophoopt tot toxische concentraties. Er zijn echter meer factoren die de efficiëntie van foliumzuur beïnvloeden. Daarom bevatten homocysteïneverlagende supplementen ook andere ingrediënten dan alleen foliumzuur.
In dit artikel leer je hoe foliumzuur homocysteïne beïnvloedt, welke doseringen je moet gebruiken en waar je nog meer op moet letten als je het wilt verlagen. Lees tot het einde!
- Hoe verlaagt foliumzuur homocysteïne?
- Doseringen van foliumzuur voor het verlagen van het homocysteïnegehalte
- Welke vorm van foliumzuur moet ik kiezen?
- MTHFR-genmutatie versus foliumzuur en homocysteïne
- Afhankelijkheid van foliumzuur van vitamine B12
- Samenvatting
Hoe verlaagt foliumzuur homocysteïne?
Er zijn verschillende routes van het homocysteïne metabolisme, waarbij de foliumzuur-afhankelijke route de belangrijkste is.
Foliumzuur metaboliseert homocysteïne via de remethyleringsroute.
In het remethylatieproces kan worden gezegd dat homocysteïne wordt gerecycled. Door de methylgroep terug te winnen, wordt het omgezet in methionine en kan het zijn levenscyclus voortzetten in de methioninecyclus. In deze methioninecyclus wordt het omgezet in S-adenosylmethionine (SAMe), dit in S-adenosylhomocysteïne (SAH) en weer in homocysteïne.
Remethylering van homocysteïne kan plaatsvinden met behulp van twee verschillende enzymen:
- methioninesynthase,
- betaïne-homocysteïne methyltransferase.
Voor het eerste is de donor van de methylgroep gemethyleerd foliumzuur (5-methyltetrahydrofolaat, 5-MTHF) en deze reactie is het meest interessant. Het tweede enzym creëert een alternatieve route, onafhankelijk van foliumzuur, waarbij de methylgroepen worden geleverd door trimethylglycine (TMG), ook wel betaïne genoemd.
Er is nog een andere alternatieve metabolische route die homocysteïne transsulfuratie wordt genoemd en die afhankelijk is van vitamine B6.
Zijn de andere routes van homocysteïne metabolisme onvoldoende, of ontbreekt methylfolaat?
Een direct gevolg van een verminderde synthese van deze 5-MTHF, hetzij door een tekort aan foliumzuur of door een defect in het MTHFR-gen, is een verminderde methioninesynthese. Dit leidt ertoe dat homocysteïne die bestemd is voor remethylatie, afgeleid wordt naar de transsulfuratieroute. Deze laatste route is echter om twee redenen niet in staat om met de extra homocysteïne om te gaan:
- ten eerste zal verminderde methioninesynthese leiden tot verlaagde intracellulaire SAMe-concentraties;
- ten tweede zal de afwezigheid van 5-MTHF volledige GNMT-activiteit toestaan, waardoor de SAMe-concentratie verder daalt en de homocysteïnesynthese als bijproduct van glycinemethylering toeneemt.
Zo wordt de transsulfuratieroute ineffectief door een verhoogde homocysteïnebelasting in combinatie met SAMe-concentraties die te laag zijn om de cystathioninesynthese (de initiële transsulfuratiereactie) te activeren. Als gevolg hiervan hoopt homocysteïne zich op in de cel en wordt vervolgens uitgescheiden in het bloed, wat hyperhomocysteïnemie veroorzaakt.
Doseringen van foliumzuur voor het verlagen van het homocysteïnegehalte
De standaarddosis is 400 mcg per dag, wat 200% is van de aanbevolen inname voor volwassenen. In gevallen waar de homocysteïnespiegel echt hoog is of de verlaging van homocysteïne erg veel weerstand geeft, raden artsen soms veel hogere, therapeutische doses foliumzuur aan. Dit is vaak 5 mg per dag, wat 12,5 keer de standaarddosis is en de dagelijkse behoefte met 2500% dekt.
Welke vorm van foliumzuur moet ik kiezen?
We verwijzen vaak naar vitamine B9 als foliumzuur, maar in feite wordt de rol van deze vitamine vervuld door verschillende stoffen die samen folaten worden genoemd. Er zijn 3 vormen van vitamine B9 in voedingssupplementen:
- pteroylmonoglutaminezuur;
- L-methylfolaat;
- 5-methyltetrahydrofolaat glucosaminezout.
De eerste vorm is gewoon, synthetisch foliumzuur. De volgende twee zijn al actief, gemethyleerd folaat. In principe is de keuze van de actieve vorm veelzijdiger en gewoon beter.
Wat is het voordeel van gemethyleerd foliumzuur ten opzichte van gewoon foliumzuur?
Foliumzuur kan niet direct worden gebruikt. Zodra het ons systeem binnenkomt, moet het eerst processen ondergaan om het te activeren. Uiteindelijk moet het worden omgezet in de 5-MTHF vorm, oftewel het actieve methylfolaat.
Door vorm 2 of 3 uit de eerder genoemde lijst te kiezen, krijgen we methylfolaat praktisch klaar voor gebruik. Waarom is dit belangrijk? Omdat we door de kant-en-klare vorm meteen te gebruiken, een situatie vermijden waarin een of andere intrinsieke beperking de effectiviteit van het methyleringsproces van foliumzuur zou kunnen remmen.
MTHFR-genmutatie versus foliumzuur en homocysteïne
Voor vitamine B9 is het risico op interne beperkingen en knelpunten vrij groot. Het probleem is de zeer hoge prevalentie van mutaties in het MTHFR-gen. In de Kaukasische bevolking kan tot 50% van de mensen een heterozygote (mildere) vorm van zo'n mutatie hebben. De MTHFR-mutatie vermindert de activiteit van het enzym dat betrokken is bij de laatste stap van de synthese van 5-MTHF, de actieve vorm van folaat. Het is dus duidelijk dat veel mensen baat kunnen hebben bij het kiezen van de gemethyleerde vorm van vitamine B9 in plaats van het goedkoopste synthetische foliumzuur.
Het MTHFR (methyleentetrahydrofolaatreductase) C677T polymorfisme is in verband gebracht met verschillende ziekten: vaatziekten, kanker, neurologie, diabetes, psoriasis, enz. De homozygote MTHFR C677T mutatie is de variant die de homocysteïne accumulatie het sterkst beïnvloedt en klinisch relevant is.
Afhankelijkheid van foliumzuur van vitamine B12
Soms komt het voor dat alles in orde is met het MTHFR-gen, we voldoende foliumzuur binnenkrijgen via de voeding of supplementen, en dat toch de homocysteïne hoog blijft en we symptomen van foliumzuurtekort ervaren. We noemen zo'n aandoening functioneel foliumzuurtekort. Dan kunnen er, ondanks een goede aanvoer van vitamine B9, problemen ontstaan door een tekort aan vitamine B12.
Zonder voldoende beschikbaarheid van methylcobalamine, oftewel deze actieve vitamine B12, kan foliumzuur sowieso niet gebruikt worden om homocysteïne te remethyleren. Methylcobalamine is hier een essentiële cofactor. Wanneer deze ontbreekt, hoopt methylfolaat (5-MTHF) zich op in het lichaam en kan het niet worden geremethyleerd ondanks de aanzienlijke voorraad.
Dit is belangrijk omdat een tekort aan vitamine B12 over het algemeen veel gemakkelijker te ontwikkelen is dan een tekort aan foliumzuur. Veel factoren dragen bij aan een B12 tekort, waaronder:
- lage toevoer via de voeding (bijv. het gebruik van plantaardige diëten),
- hoge leeftijd,
- gebruik van bepaalde medicijnen (bijv. protonpompremmers, metformine, anticonceptiemiddelen),
- spijsverterings- en absorptiestoornissen.
Hoewel foliumzuur in theorie de belangrijkste rol speelt bij het regelen van de foliumzuur- en methioninecyclus, moet dit onderwerp in de praktijk in een breder perspectief worden bekeken, waarbij ook aandacht moet worden besteed aan de andere B-vitamines.
Samenvatting
Foliumzuur is het belangrijkste element in de controle van homocysteïneconcentraties, maar men kan het niet alleen bekijken. Voor een goede werking van foliumzuur in het lichaam moet er ook voor verschillende andere zaken worden gezorgd, zoals de toevoer van vitamine B12. Door te zorgen voor een adequate inname van B-vitamines en de homocysteïnespiegels regelmatig onder controle te houden, hebben we de mogelijkheid om voor het hart- en vaatstelsel en het zenuwstelsel te zorgen door het risico op hun ziekten te verminderen.
Bronnen:
⮜ Vorig artikel
Adaptogenen en het immuunsysteem - wat zijn de verbanden?
Volgend artikel ⮞